11月9日，辉瑞和BioNTech宣布了一个大消息：两家联合研发的新冠候选疫苗在III期临床试验中取得重大进展，在第二次注射后7天，疫苗有效率超过90%。

(来源：辉瑞官网)

　　如果这个疫苗安全性和有效性完全达标，他们计划在11月的第三周，向美国食品药品管理局(FDA)提交紧急使用授权。

　　听到这个消息时，很多人都兴奋了——参加试验的志愿者有43538人，是不是说明这个疫苗比别的厉害多了?

　　但有的朋友可能注意到一个细节：“90%有效率”，是根据“94位感染新冠的受试者”的数据判断的，这还只是第1次中期分析的结论。

　　如此短的时间内、得到这么有限的数据，就能判断疫苗的有效率吗?

　　一、辉瑞新冠疫苗的试验方案是什么样?

　　想必大家还记得，今年9月，阿斯利康由于一位受试者出现严重不良反应、曾暂停过新冠疫苗临床试验(回顾戳：突发，阿斯利康叫停新冠疫苗临床试验!专家：暂停不等于失败)。

　　之后，各界都呼吁公开新冠疫苗试验方案，提高信息透明度——怕就怕病急乱投医，万一哪家的“问题疫苗”不明不白获得了紧急使用许可，后果不堪设想。

　　没错，辉瑞也在风口浪尖之时，公布了候选疫苗BNT162b2的I/II/III期试验方案[2]，你们今天听说的这个III期试验，就是它的一部分。

　　这项临床试验找的受试者，都是之前从没感染过新冠的健康人，随机双盲分为1：1的两组，分别接种候选新冠疫苗和安慰剂(“双盲”就是，给受试者打疫苗的人和受试者本人，都不知道自己注射的是什么，以免有心理作用影响实验结果)，然后正常生活(会要求注意避孕)，定期随访。

　　二、III期试验的主要结果是看什么?

　　检验一个呼吸道病毒疫苗是否有效，不是看多少人打完疫苗没感染，而是看接种候选疫苗的人里，有多少人出现了感染病毒的症状、而且测出了核酸阳性。

　　所以，这里说的“疫苗有效率”，不是“完全预防感染新冠病毒”，而是“避免成为有症状感染者”(所以不包括“预防无症状感染”)。某些媒体直接说它“阻止了90%的感染”，措辞是不严谨的。

　　辉瑞这个试验也是一样，看的是受试者接种第2剂疫苗后一定时间内，有多少人出现了至少1种新冠感染症状+鼻拭子核酸阳性。

　　美国FDA的标准是，新冠疫苗有效率最低要达到50%，才能获得紧急使用许可。(当然，这是及格线，正常情况下疫苗想要上市要求更高。)

　　辉瑞给自己定的小目标稍微高一些——60%。

　　60%的有效率是什么概念呢?

　　假设打完安慰剂的人(也就是没有疫苗保护)一年内的患病率是1.3%，那么打了疫苗的人可以在此基础上再减少60%的感染，也就是只有0.52%的患病率。

　　三、中期分析就能预测有效率，靠谱吗?

　　在这个过程中，每当有症状的感染者达到一定数量，研究人员还会做一次中期分析(interim analysis)。

　　他们本来计划做4次中期分析，后来和FDA讨论后改成了3次。当有症状感染者人数：

　　● 达到62人时，进行第1次中期分析;

　　● 达到92人时，进行第2次中期分析;

　　● 达到120人时，进行第3次中期分析。

　　为什么感染人数才这么少就要分析一波呢?

　　其实，这是为了早点判断疫苗的效果，看有没有达到要求。分阶段进行，每一小步都达标了，再判断试验要不要继续下去。

　　但计划总赶不上变化。等他们讨论完后，发现真正收集到的感染人数已经有94例了……于是干脆全部拿来进行第1次中期分析。

　　那么90%的有效率，又是怎么算出来的呢?

　　试验计划里有一张表格，假设了每次中期分析的成功和无效标准，对应的疫苗有效率如下：

(来源：辉瑞官网，IA=中期分析;VE=疫苗有效率。括号里的比值就是疫苗组感染者：安慰剂组感染者的人数比值)

　　比如，原计划第3次中期分析是92人，假设疫苗组25人感染、安慰剂组67人感染(两组人数相同)，说明打疫苗降低了(67-25)/67=62.7%的感染数，也就是保护效力为62.7%。

　　一旦达到了上面表格里有效率的成功点，就计划向FDA提交紧急许可授权;没达到就继续试验;而一旦低于了无效边界，试验就不用继续了。

　　如果保护效力比这还高，疫苗组感染人数就会比25人更小。

　　所以，在仅有94人感染的情况下，就判断有效率高达90%，并不是夸大其词，而是有理有据算出来的。

　　既然疫苗效果如此超出预期，在这时申请紧急使用许可，给高危易感人群尽早用上、减少感染，也是合情合理。

　　不过，临床试验还没结束之前，一切皆有可能。

　　我国目前进入III期临床试验的新冠疫苗有灭活疫苗和腺病毒载体疫苗。而辉瑞这款是mRNA疫苗，安全性和长期的保护效力究竟如何，还需要继续监测。让我们期待更多消息吧!

　　最后，给你提炼几个关键要点：

　　● 辉瑞新冠候选疫苗有效率高达90%，不是最终结论，而是第一次中期分析在受试者中收集到94例感染者得出的结果;

　　● 这里的有效率不是“完全避免感染新冠病毒”，而是“避免成为有症状感染者”，并不包括“避免成为无症状感染者”。

　　● 疫苗可能借此申请美国FDA的紧急使用许可，但临床试验还没结束，疫苗的长期安全性和保护效果到底有多久，还需要继续观察。

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